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七月初六，朱元璋親率水軍20萬，往救洪都。十六日進抵江西湖口。

首先派兵守住涇江口（今安徽宿松南），另派一軍屯于南湖嘴（今江西湖口西北），切斷陳友諒歸路；又派兵扼守武陽渡（今江西南昌縣東），以防陳軍逃跑；朱元璋則親率水師由松門（今江西都昌南）進入鄱陽湖，形成關(guān)門打狗之勢。

陳友諒聽說朱元璋大軍來援，即撤洪都之圍，東出鄱陽湖迎戰(zhàn)。一場規(guī)?？涨凹ち耶惓５纳来鬀Q戰(zhàn)，就此在鄱陽湖面展開。

二十日，兩軍在康郎山（今江西鄱陽湖內(nèi)）湖面遭遇。時陳軍巨艦聯(lián)結(jié)布陣，展開數(shù)十里，“望之如山”，氣勢奪人。朱元璋針對其巨艦首尾連接，不利進退，將己方艦船分為20隊，每隊都配備大小火炮、火銃、火箭、火蒺藜、大小火槍、神機箭和弓弩，下令各隊接近敵艦時，先發(fā)火器，次用弓弩，靠近敵艦時再用短兵器進行格斗。

次日，雙方展開激戰(zhàn)。朱軍大將徐達身先士卒，率艦隊勇猛沖擊，擊敗陳軍前鋒，斃敵1500人，繳獲巨艦一艘。

俞通海乘風(fēng)發(fā)炮，焚毀陳軍20余艘艦船，陳軍被殺和淹死者甚眾。

但朱軍傷亡也不少，尤其是朱元璋座艦擱淺被圍，險遭不測。

戰(zhàn)斗呈膠著狀態(tài)。從早晨至日暮，雙方鳴金收兵，戰(zhàn)斗告一段落，雙方互有傷亡，不分勝負。

二十二日，朱元璋親自率領(lǐng)水師出戰(zhàn)。但陳艦巨大，朱軍艦小不能仰攻，接連受挫。這時朱元璋及時采納了部將郭興建議，決定改用火攻破敵。

黃昏時分湖面上吹起東北風(fēng)，朱元璋選擇勇敢士兵駕駛7艘漁船，船上裝滿火藥柴薪，迫近敵艦，順風(fēng)放火，風(fēng)急火烈，迅速蔓延。

一時烈焰飛騰，湖水盡赤，轉(zhuǎn)瞬之間燒毀陳軍數(shù)百艘巨艦，陳軍死傷過半，陳友諒的兩個兄弟及大將陳普略均被燒死。

朱元璋揮軍乘勢發(fā)起猛攻，又斃敵2000余人。

二十三日，雙方又有交鋒，陳友諒瞅準朱元璋旗艦展開猛攻。朱元璋剛剛移往他艦，原艦便被陳軍擊碎。

二十四日，俞通海等人率領(lǐng)6艦突入陳軍艦隊，勇敢馳騁，勢如游龍，如入無人之境。朱軍士氣大振，發(fā)起猛烈攻擊。

最后，陳軍不支敗退，遺棄的旗鼓器仗，浮蔽湖面。陳友諒只得收攏殘部，轉(zhuǎn)為防御，不敢再戰(zhàn)。當天晚上，朱元璋乘勝進扼左蠡（今江西都昌西北），控制江水上游，陳友諒亦退保諸磯（今江西星子南）。

兩軍相持3天，陳軍屢戰(zhàn)屢敗，形勢漸越不利。陳友諒兩員大將見大勢已去，于是投降了朱元璋，陳軍內(nèi)部軍心動搖，力量更加削弱。

陳友諒又氣又惱，下令把抓到的俘虜全部殺掉以泄憤。而朱元璋卻反其道而行之，將俘虜全部送還，并悼死醫(yī)傷，瓦解陳軍士氣，從而大得人心。

陳軍內(nèi)部分崩離析，士氣更加低落。朱元璋判斷陳軍可能突圍退入長江，乃移軍湖口，在長江南北兩岸設(shè)置木柵，置大舟火筏于江中，又派兵奪取蘄州、興國，控制長江上游，堵敵歸路，待機殲敵。

經(jīng)過1個多月的對峙，陳友諒被困湖中，軍糧殆盡，計窮力竭。于是孤注一擲，冒死突圍。

八月二十六日，由南湖嘴突圍，企圖進入長江退回武昌。

行至江西湖口時，朱軍以舟師、火筏四面猛攻，陳軍無法前進，復(fù)走涇江，又遭傅友德伏兵阻擊，左沖右突，打不開生路，陳友諒中箭而死，軍隊潰敗，5萬余人投降。

此次水戰(zhàn)，從七月二十日開始到八月二十六日結(jié)束，前后歷時37天，其時間之長、規(guī)模之大，投入兵力、艦只之多、戰(zhàn)斗之激烈都是空前的。

決戰(zhàn)以朱元璋的完全勝利而告終。這次戰(zhàn)役被視為中世紀世界規(guī)模最大水戰(zhàn)。

創(chuàng)造了中國水戰(zhàn)史上以少勝多的著名戰(zhàn)例，為統(tǒng)一江南奠定了基礎(chǔ)，并為以后的北伐和攻滅元朝，統(tǒng)一全國創(chuàng)造了極為有利的條件。

傳聞朱元璋和陳友諒龍灣之戰(zhàn)后。第二天私訪至一寺院，主持看其面非善類，煞氣很重，便想化解他，打問其姓名。朱元璋在寺院墻壁上賦詩一首，大笑而去。和尚一看詩詞大吃一驚，只見寫到：

殺盡江南百萬兵，腰間寶劍血猶腥。山僧不識英雄主，只顧嘵嘵問姓名。